Los Cuatro Fantásticos se han ganado un tiempo muy necesario fuera del trabajo, y Reed ha planeado unas, bueno, fantásticas, vacaciones familiares a la antigua en el Gran Cañón para un buen descanso, relajación y tiempo de trabajo en equipo. Pero la mente maníaca de Reed no puede desconectarse del todo, y pronto un obsesivo experimento secundario que trajo consigo hace que todos experimenten efectos secundarios espantosos y aterradores de sus extraños especímenes. A medida que los cuerpos de todos comienzan a descomponerse horriblemente a nivel celular, es una carrera para resolver su aflicción letal, todo mientras están atrapados en una cabaña remota de Arizona sin ayuda por millas.